(节选)
近年来,由H5N1亚型禽流感病毒引起的疫情广泛传播对人类的健康造成全球性的重大威胁。揭示与流感病毒密切相关的蛋白质的三维结构不仅对揭示流感病毒复制机制具有重要科学意义,而且对开发抗流感病毒药物具有重要价值。中国科学院生物物理研究所刘迎芳研究员领导的研究组和南开大学饶子和院士领导的联合研究组在这一领域取得了突破性进展,他们共同完成了一项关于禽流感病毒聚合酶结构的研究,在国际上率先揭示了流感病毒聚合酶关键部分PA亚基与PB1多肽复合体的精细三维结构。在《2009科学发展报告》上,刘迎芳研究员和饶子和院士以“中国科学家在禽流感病毒聚合酶研究中取得重大突破”为题,撰文对此成果作了扼要介绍。
文章介绍,流感病毒基因组含有8个RNA片段,已知可以编码11种病毒蛋白质。其中,由PA,PB1和PB2等3个亚基组成的聚合酶复合体是负责病毒基因组RNA复制以及病毒mRNA转录的主要组分和维持病毒生命周期的至关重要的分子机器,同时由于它的高度保守性、低突变率,使之成为抗流感病毒药物设计潜在的重要靶点。相对于其它两种亚基来说,PA是了解最不清楚的蛋白。根据已有的大量报导,PA亚基被发现不但参与病毒复制过程,而且还参与病毒RNA转录、内切核酸酶活性、具有蛋白酶活性以及参与病毒粒子组装等多种病毒活动过程,但是其参与这些活性的分子机制却并不清楚,因而在整个聚合酶复合体的研究中显得格外重要和突出。
在经过晶体生长条件筛选、晶体质量优化、高分辨率数据收集、相位解析、电子密度图解释以及结构修正等难关后,研究人员利用全新的思路,解析了PA与PB1氨基端多肽蛋白复合体的2.9埃分辨率晶体结构。研究结果证实了以往的发现,即PB1氨基端多肽上的残基对PB1与PA的结合十分重要;同时这一结果还首次发现PA蛋白上参与与PB1结合的氨基酸残基,这些氨基酸残基在流感病毒中高度保守,并且集中在蛋白分子中很小的区域。这一成果为研究禽流感病毒的复制机制、以及设计抗流感病毒的药物提供了真实可用的模型,具有重要意义。2008年7月9日,相关研究论文在线发表于《自然》杂志。(摘自中国科学院“科学发展报告”课题组撰写的《2009科学发展报告》)
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