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抗菌药耐药性机制和耐药性传播的驱动因素
细菌产生耐药的机制主要包括降低细胞膜的通透性、主动外排、产生灭活酶使抗菌药失活、修饰抗菌药物作用靶位以及改变代谢途径等。抗菌药耐药性可分为固有耐药和获得性耐药:前者是由细菌染色体上基因决定的,天然地对抗菌药不敏感;后者是敏感细菌通过自身基因突变或外源性获得耐药基因而导致的,由细菌在长期的抗菌药选择压力下产生。基因的水平转移是细菌获得耐药性的主要方式,而介导其发生转移的可移动元件包括质粒、转座子、整合子以及插入序列等。其中,质粒可通过接合转移、转化、转导和转座等方式介导耐药基因在细菌间发生转移,这是导致耐药性问题日益严重的重要原因。
抗菌药物在卫生保健、畜牧业、园艺以及水产养殖中广泛应用,尤其是不合理使用和滥用,对人、动物和环境细菌菌群中耐药基因的出现、表达、选择、滞留和转移都产生影响,是获得性耐药基因的重要驱动力。此外,随着人类生活的进步、工业的发展、规模化养殖的高速提升,生活用水、医院污水、工业废水以及养殖场粪污大量排放到环境中,导致抗菌药、重金属以及消毒剂等在畜禽养殖环境或河流湖泊中残留与蓄积,对耐药菌及耐药质粒的维持与传播提供选择压力,在一定程度上促进了耐药性的传播。野生动物与周边环境以及其他动物接触,使野生动物成了耐药基因的储存库。随着野生动物的不断活动,尤其是具有迁徙习性的动物(如候鸟),会将耐药菌/耐药基因传播到更远的地方,从而促进耐药性的传播。此外,20世纪末以来,经济的迅速发展加剧了不同地区、国家人群的流动,跨国旅行尤其是“医疗旅行”日益盛行,也会促进耐药性的传播。总之,驱动耐药性传播的因素是多方面、复杂的,因而,应对耐药性防控也需要全方面考虑。
全球行动计划控制耐药性的威胁
当前细菌耐药性问题严峻,然而许多国家在应对抗菌药耐药性的重要工具存在差距或者不具备一些基础系统,如跟踪、监测耐药的基本系统等。世界卫生组织(WHO)于 2015 年发布了《控制细菌耐药性全球行动计划》,要求各国携手合作,加大研究力度、深度,共同应对抗菌药耐药性。2016 年,在二十国集团(G20)杭州峰会和联合国大会上,耐药性问题首次被提上议程,全球各国都紧锣密鼓地投入人力和财力研究控制细菌耐药性的策略。我国政府于 2016 年开始了遏制细菌耐药的国家行动,2016 年 8 月《遏制细菌耐药国家行动计划(2016—2020 年)》发布;2017 年 6 月《全国遏制动物源细菌耐药行动计划(2017—2020 年)》印发,全面推进动物源细菌耐药性控制工作。