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1995年6月27日，“亚特兰蒂斯”号发射，实现了与俄罗斯“和平”号轨道空间站的首次对接，美国和俄罗斯宇航员在外太空互相“串门”。
1996年11月19日，“哥伦比亚”号发射，共飞行423小时53分钟，创造了航天飞机停留外太空时间最长的纪录。
1998年10月29日，“发现”号搭载着77岁的参议员约翰·格伦起飞。格伦是曾搭乘“水星”飞船升空的美国首名宇航员。这次他又成为最高龄的“太空人”。
1999年7月23日，“哥伦比亚”号发射。这次指挥它的是艾琳·柯林斯，标志着女性首次成为航天飞机的机长。
2003年2月1日，“哥伦比亚”号在返回地面过程中于空中解体，7名宇航员全部罹难。
2005年7月26日，“发现”号升空，这是“哥伦比亚”号失事后美国航天飞机的首航。8月9日，“发现”号安全返回。
2011年3月7日，“发现”号航天飞机脱离国际空间站，9日在肯尼迪航天中心安全着陆，结束了近27年的飞行。
2011年5月16日，奋进号航天飞机在肯尼迪航天中心成功发射升空，开始其19年职业生涯的最后一次太空使命，同时也是美国航天局30年的航天飞机发射计划倒数第二次航行。
2011年7月21日，美国航天飞机“阿特兰蒂斯”号准时返航，在肯尼迪航天中心安全着陆，为美国30多年的航天飞机时代画上了一个句号。