麻省总医院发现与胆道癌有关的新型基因突变
|
|
麻省总医院
胆道癌通常具有致命性，其目前的有效治疗方法也很有限。《肿瘤学家》的在线版发表了麻省总医院癌症中心的一项关于胆道癌的研究报告。该报告称麻省总医院的研究人员发现了一种与胆道癌相关的新型基因信号。研究报告指出，四分之一的肝内胆道肿瘤是由两种相关基因的促生长突变引发的。这一发现表明，针对这些促生长突变的靶向药物将有可能成为控制胆道肿瘤生长的一种新策略。
“胆道癌患者通常都具有不良预后，并且大部分都是晚期或者转移性胆道癌患者，对他们来说手术切除并不具有可行性。在肝内胆道肿瘤中发现这种新的、比较常见的突变意义重大，它将更有利于诊断、预后和治疗那些拥有这种突变的胆道癌患者。” 麻省总医院癌症中心肝癌研究项目的主任——医学博士和哲学博士Andrew Zhu说。
报告作者指出，美国每年有12000名新增胆囊癌和胆道癌患者，但是只有10%的患者是早期发现、可以拥有成功的手术治疗。此外，化疗的效果也不太显著——化疗让患者拥有的平均生存期还不到1年。
麻省总医院的病理科和癌症中心共同建立了麻省总医院转化研究实验室。该实验室根据已知的驱动肿瘤生长的突变，对患者的肿瘤样本进行筛查，从而确定哪些患者可以接受靶向治疗。
根据130种已知的癌相关基因突变，麻省总医院的研究人员筛查了287名胃肠肿瘤患者的肿瘤样本后吃惊地发现，25%的胆道癌患者具有IDH1基因突变。为了证实这一发现，研究人员对另外62名胆道肿瘤患者和25名胆囊肿瘤患者进行了更加详细的筛查。最后，研究人员发现，13%的胆道肿瘤患者具有IDH1基因突变，23%的肝内胆道肿瘤患者具有IDH1基因突变。不常见的是，研究人员也发现了一种类似基因IDH2的突变。
麻省总医院转化研究实验室的联合主任Darrell Borger博士是该研究报告的第一作者，他说：“这些基因突变是非常罕见的基因异常情况，但是它们会严重影响代谢酶的正常功能。我们的合作研究人员之前发现，这些基因突变在其它癌症类型中，引起了代谢物2-羟戊二酸的过度产生和急剧堆积。这种变化是如何导致肿瘤发展的呢？对此研究人员进行了积极研究。现在，真相已浮出水面，2-羟戊二酸可以破坏一个蛋白质家族的活动，而这一蛋白质家族的活动对信号转导和基因表达的调控具有重要作用。”
Zhu博士强调，尽管目前还没有被批准的用来瞄准IDH突变的药物，但是，研究人员正在努力开发这类药物。他还说：“在胆道癌中发现新型突变还引发了许多问题，比如，突变状态是否可以用来区分多种类型的胆道肿瘤，并用来帮助预测患者预后。另外一种研究兴趣是，是否可以将血中2-羟戊二酸的高含量确定为一种显示IDH1/2状态的生物标记；当我们开发出新的IDH抑制剂后，这种生物标记可以让我们用微创方法监测IDH抑制剂的效果。”
Zhu博士是哈佛医学院的医学副教授，Borger博士是哈佛医学院的医学讲师。
麻省总医院病理科综合诊断中心的主任——医学博士John Iafrate是该研究报告的通讯作者和联合资深作者。该研究报告的其他合著者包括来自麻省总医院癌症中心的Kenneth Tanabe、Kenneth Fan、Hector Lopez、Marek Ancukiewicz、Hannah Liebman、Eunice Kwak、Jeffrey Clark、David Ryan、Vikram Deshpande、Dora Dias-Santagata、Leif Ellisen，以及来自Agios制药的Valeria Fantin、Kimberly Straley、David Schenkein和来自美国罗切斯特大学的Aram Hezel。
麻省总医院与北京盛诺一家医院管理有限公司正式合作
美国哈佛大学医学院附属麻省总医院已与国内唯一获得美国官方认证的出国看病咨询与服务——北京盛诺一家医院管理有限公司签署官方合作协议，来自中国的患者可以顺利地转诊到美国进一步治疗。北京盛诺一家医院管理有限公司为中国患者去麻省总医院就医提供快捷的专家预约、住院预约、辅助签证、医学资料收集、医学翻译以及海外陪同等去国外看病所需的全程服务。