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下载安装Flash播放器北京大学基础医学院生物化学与生物分子学系尚永丰教授在《2010科学发展报告》上发表了题为“表观遗传调控乳腺癌转移的新机制”的文章,对所在研究组在乳腺癌转移表观遗传调控机制方面所取得的最新成果予以扼要介绍。
文章首先介绍了开展此项研究的重要意义。作者指出,乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,乳腺癌的转移则是导致乳腺癌患者死亡的主要原因。从根本上解释乳腺癌发生、发展及转移的致病机制将为乳腺癌的预防和治疗提供有力的依据,并为乳腺癌药物的研发提供理论基础。而研究组蛋白化学修饰酶在细胞内如何调节转录,并进而研究其如何影响癌症的发生、发展及转移,则是当今生命科学的前沿课题之一。
文章继而介绍了尚永丰研究组相关研究的最新成果。研究人员发现,赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)是核小体重塑及组蛋白去乙酰化复合体Mi-2/NuRD复合体的一个内在亚基,且赖氨酸特异性去甲基化酶1/核小体重塑及组蛋白去乙酰化复合体(LSD1/NuRD)调控以TGFβ1(转化生长因子β1)为代表的一系列在上皮-间质细胞转换中起关键作用的基因。研究人员进一步发现,LSD1在体内、体外均能抑制乳腺癌的侵袭和转移,且癌灶中LSD1水平与正常癌旁组织相比明显下调并与TGFβ1的水平显著负相关,证明LSD1这一表观遗传调控因子在抑制乳腺癌转移中有着非常重要的作用。
文章最后简要介绍了该项研究成果的价值。该研究揭示了两种组蛋白修饰在染色质重塑中相互协调作用的机制,对认识表观遗传调控的分子机制具有开创性的理论意义。此外,该研究显示LSD1能够抑制乳腺癌的转移,为乳腺癌转移的干预提供了新的可能的分子靶点。作者最后指出,从根本上预防乳腺癌的发生和寻找更有效的治疗方法仍然是科学家和医护人员所面临的巨大挑战。(摘自中国科学院“科学发展报告”课题组撰写的《2010科学发展报告》)