(节选)
北京大学生命科学院的吕全龙,蒋青,张传茂在《2006科学发展报告》中撰写文章“真核细胞核膜重建(装配)研究的新进展”,对核膜重建过程和调控机理研究的新进展进行了综述。
细胞核(cell nucleus)是真核生物细胞特有的细胞器。细胞核结构和成分的稳定与严密调控下的细胞核动态变化对于细胞和生物个体生命的维持和延续至关重要,因此,研究核膜的结构和动态变化对于揭示人类衰老的秘密,对于遗传疾病的治疗等,具有重要的理论和实践意义。
文章对核膜的结构和功能进行了介绍,指出了研究核膜重建的现状和意义。过去的二、三十年间,人们陆续建立了体内和体外两套实验研究体系,对核膜重建过程和机理进行研究。尤其是近年来,体外实验研究体系的进一步发展,极大地促进了人们对于核膜重建的认识。
核膜重建过程可以简单概括为膜泡和核孔复合体蛋白在染色质表面募集、膜泡融合形成双层核膜和核孔复合体装配等几个步骤。在此过程中,不仅涉及核膜和核孔复合体本身成分的募集和相互作用,还涉及到其它多种调节因子对这一过程进行严密调控。
(1)Ran调控核膜重建:Ran蛋白是原癌基因Ras家族中的一员,具有GTP酶活性。2000年以来,人们逐步认识到Ran对核膜重建起核心调控作用。虽然目前对Ran调控核膜装配的分子机制还不清楚,但一般认为,在有丝分裂的末期,GDP结合形式的Ran(Ran-GDP)及其调节蛋白RCC1结合到染色质上;在RCC1的作用下,转换为Ran-GDP转化为Ran-GTP;在其另一个调节蛋白RanGAP的协助下,Ran通过水解其GTP分子,调控核膜重建过程。进一步研究发现,Ran调控核膜重建过程需要importin β的参与。
(2)Nup蛋白参与核膜重建:Nup蛋白是核孔复合体的结构蛋白,一般认为,每种Nup蛋白至少有8份拷贝,参与构建八面对称的核孔复合体结构。已有研究发现,有多种Nup蛋白参与了核膜的重建过程。体内和体外研究表明,去除了Nup107-160蛋白复合体,装配的核膜不具有核孔复合体,说明Nup107-160蛋白复合体是核孔复合体装配所必需的。
(3)核纤层蛋白(lamin)参与核膜重建:在核膜的装配过程中,核纤层也要重新装配。关于核纤层的装配与核膜装配的关系一直没有一个明确的结论。研究表明,不同的lamin以不同的方式装配核纤层。(摘自中国科学院“科学发展报告”课题组撰写的《2007科学发展报告》)
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