中国科学家首次揭秘新生造血干细胞在体归巢全过程

中国网/中国发展门户网讯 中国科学院上海营养与健康研究院潘巍峻研究员带领其研究团队，在国际上首次高清晰解析了体内造血干细胞归巢的完整动态过程，该研究成果于北京时间2018年11月20日凌晨在国际知名学术期刊Nature（《自然》）在线发表。

“归巢”通常指循环系统中的特定细胞类群定向迁移至生物体组织或器官微环境，维持或重塑其细胞命运的生命过程。造血干细胞归巢的概念由来已久，基于其归巢能力的造血干细胞移植已在临床被广泛应用于血液、免疫和肿瘤等重大疾病的治疗。但由于该生命过程的时空跨度非常大，观察手段十分有限。虽然科研人员在过去几十年的研究过程中，对归巢的细胞和分子基础进行了一定的解析，但归巢在体内究竟如何发生，归巢的微环境究竟是何种结构，微环境细胞又是如何帮助造血干细胞归巢的等一系列关键科学问题依然知之甚少，严重制约了临床造血干细胞移植等相关技术的发展。

据介绍，为攻克这一科技难题，潘巍峻研究员带领其团队历时6年，在优化活体成像技术的基础上，进一步整合活体免疫荧光标记、遗传调控和图形重构计算等方法，首创了一套全新的可以完整解析体内造血干细胞归巢全过程的研究体系。研究人员在国际上率先采用可变色荧光蛋白建立了造血干细胞标记系统，在高分辨率共聚焦荧光显微镜下，建立了造血干细胞长时程活体观察追踪方案，从宏观到微观，生动地呈现了造血干细胞归巢的全过程。经过对大规模长时程活体成像的统计分析，发现了造血干细胞归巢的时空规律及“热点区域”，并结合精细成像和三维重构技术，首次揭示了体内造血干细胞归巢微环境的独特微血管结构。

在研究过程中，他们还意外地发现了一种全新的微环境细胞，并将其命名为“先导细胞”。这类细胞是一种之前未被定义过的巨噬细胞新亚型，存在于归巢“热点区域”附近，它们可以识别进入造血组织的造血干细胞并将其引入特定的血管结构中，从而实现造血干细胞的归巢。

据悉，这是由中国科学家独立完成的原创性科学发现，研究过程中突破了现有理论及研究体系，以独特的视角呈现了造血干细胞在生物体内归巢的全过程。开启了国际上造血干细胞领域的在体长时程、高分辨研究新时代。该工作不仅回答了“体内的造血干细胞归巢如何发生”这一世界造血干细胞研究领域的重大科学问题，而且发现了对于造血干细胞归巢起关键引导作用的“先导细胞”，为提高造血干细胞移植效率的转化研究提出了新理论，开创了新思路。

造血干细胞归巢停留“热点区域”的三维重构模型（红色代表造血干细胞，蓝色代表动脉，绿色代表静脉。）中科院上海营养与健康研究院、中科院科技摄影联盟供图

“先导细胞”引导造血干细胞进入血管微环境的原理图（紫色细胞为“先导细胞”，VC指示静脉微血管,绿色代表血管）中科院上海营养与健康研究院、中科院科技摄影联盟供图

 潘巍峻研究员及其核心研究团队（后排从左向右为此项研究成果的共同第一作者李美、李丹彤、薛文志）中科院上海营养与健康研究院、中科院科技摄影联盟供图

潘巍峻研究员指导研究生进行活体成像分析。中科院上海营养与健康研究院、中科院科技摄影联盟供图