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1月16日中共中央南方局在重庆成立，先后由周恩来、秦邦宪、王若飞、董必武等任书记或代理书记，领导南方国民党统治区和部分沦陷区（包括四川、云南、贵州、湖北、湖南、广东、广西、江苏、江西、福建和港澳地区）及海外党组织，以及在此范围内设立的八路军、新四军办事处，《新华日报》、《群众》周刊社等公开机构。在复杂险恶的政治环境下，南方局坚持贯彻抗战、团结、进步的方针，广泛开展统战、文化、军事、群众、外事、党建等各方面工作，巩固和扩大了抗日民族统一战线，推动了抗战时期民主运动的发展，提高了共产党在全国的威望，扩大了在世界的影响。
1月17日－2月4日陕甘宁边区参议会举行第一届第一次会议，通过《陕甘宁边区抗战时期施政纲领》等文件。林伯渠当选为边区政府主席。
1月－3月 刘伯承、邓小平率八路军第一二九师主力同冀南军区部队一起进行反“扫荡”作战，巩固了冀南抗日根据地。
1月－4月贺龙、关向应率八路军第一二○师主力会合冀中区部队，连续粉碎日、伪军多次围攻，并在河间齐会村歼灭日军700余人。
2月为克服经济上的严重困难，中共中央在延安召开生产动员大会，毛泽东发出“自己动手”的号召。抗日根据地军民相继掀起大生产运动。翌年12月，八路军第三五九旅开始开进延安东南的南泥湾实行军垦屯田，成为全军大生产运动的一面旗帜。
2月－翌年3月国共合作在湖南衡山创办游击干部训练班。中共派出叶剑英等30余名工作人员，先后培训抗日游击干部3000多人。
3月罗荣桓、陈光率八路军第一一五师一部进入鲁西。5月，在泰（安）肥（城）地区取得陆房突围战斗的胜利，毙伤日军1300余人。
5月－11月华中新四军完成向敌后实行战略展开的任务，先后在皖中庐江东汤池成立江北指挥部、在苏南溧阳水西村成立江南指挥部，分别由张云逸、陈毅任指挥。
7月7日中共中央发表《为抗战两周年纪念对时局宣言》，提出坚持抗战、反对投降，坚持团结、反对分裂，坚持进步、反对倒退三大政治口号。
7月－8月 晋冀豫抗日根据地军民在八路军总部统一指挥下，反击日军5万余人的大“扫荡”，歼灭日、伪军2000余人。
10月中共中央主办的党内刊物《共产党人》创刊（1941年8月停刊）。全国抗日战争时期，中共中央还于1941年5月创办了机关报《解放日报》（1947年3月停刊）。
同月毛泽东发表《〈共产党人〉发刊词》，指出统一战线、武装斗争、党的建设是中国革命的三个法宝，提出“建设一个全国范围的、广大群众性的、思想上政治上组织上完全巩固的布尔什维克化的中国共产党”的任务，并将这一任务称为“伟大的工程”。
10月－12月八路军晋察冀部队在第一二○师配合下，粉碎2万余日军对北岳区的大“扫荡”，歼敌3600余人，击毙日军中将旅团长阿部规秀。这是抗日战争中八路军击毙的日军最高级别指挥官。
11月来华参加抗战的加拿大共产党员诺尔曼·白求恩大夫在晋察冀边区唐县逝世。毛泽东题写挽词，并撰写《学习白求恩》（后改为《纪念白求恩》）。1942年12月，来华参加抗战的印度大夫柯棣华在唐县逝世。毛泽东题写挽词。
12月－翌年春国民党顽固派掀起第一次反共高潮。中国共产党领导抗日根据地军民坚持自卫原则，击败顽固派的进攻，并以抗战大局为重，主动停止战斗，先后同国民党有关地方当局达成划定驻区、分区抗战的协议。